科學(xué)家找到可能觸發(fā)阿爾茲海默癥記憶衰退“機關(guān)”
來源：科技日報 發(fā)布時間：2023-01-17 15:57:05
科技日報訊(記者劉園園)記者1月15日從西湖大學(xué)獲悉,，該校施一公團隊歷經(jīng)8年探索,，在阿爾茲海默癥領(lǐng)域取得重要發(fā)現(xiàn)——他們找到了可能觸發(fā)阿爾茲海默癥記憶衰退的“機關(guān)”,。這一發(fā)現(xiàn)對理解阿爾茲海默癥的發(fā)病機制,，以及開展針對性的藥物設(shè)計，具有重要意義,。相關(guān)研究結(jié)果日前在線發(fā)表于《細(xì)胞研究》,。
“阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥,，記憶衰退是這種疾病最顯著的臨床表現(xiàn)之一,。”本文共同第一作者、西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后周家耀說,，阿爾茲海默癥的原理和機制迄今尚未明確,。
隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，APOE4是阿爾茲海默癥最大的風(fēng)險基因。APOE蛋白是人體載脂蛋白之一,，在人群中有APOE2,、APOE3和APOE4這3種亞型。研究發(fā)現(xiàn),，APOE2的攜帶者,，不易患阿爾茲海默癥；而APOE4的攜帶者,，患病風(fēng)險成倍增加,。因此，找到APOE4的受體可能是破解阿爾茲海默癥的關(guān)鍵,。
此前研究發(fā)現(xiàn),，小膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)突觸的剪切功能會在阿爾茲海默癥患者中被異常激活,，從而導(dǎo)致患者失憶。而小膠質(zhì)細(xì)胞能否執(zhí)行功能,，可能與LilrB蛋白有關(guān),。
APOE蛋白與LilrB蛋白之間是否存在某種聯(lián)系？這或許是破解阿爾茲海默癥發(fā)病機制的重要線索,。
“在大量研究基礎(chǔ)上,，我們建立起新猜測：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4結(jié)合而不與APOE2結(jié)合,。”周家耀解釋說,，這一猜想如成立，或有可能解釋阿爾茲海默癥的生物化學(xué)原理：APOE4與LilrB蛋白結(jié)合,，激活小膠質(zhì)細(xì)胞,，導(dǎo)致神經(jīng)突觸被剪切，進而導(dǎo)致記憶衰退并引發(fā)阿爾茲海默癥,。
為驗證新猜想,，研究團隊開展了一系列實驗，系統(tǒng)研究了LilrB人源家族的5個同源蛋白和3個APOE亞型之間的相互作用,。結(jié)果正如預(yù)期：APOE4與LilrB3可以結(jié)合,，APOE3結(jié)合較弱，而APOE2幾乎完全不結(jié)合,。他們還進一步證實了小膠質(zhì)細(xì)胞因為這種結(jié)合而“蘇醒”的事實,，即APOE4與LilrB3結(jié)合后，會激活小膠質(zhì)細(xì)胞,。
“這項研究找到了阿爾茲海默癥患者記憶衰退的機制,，為人類對付阿爾茲海默癥帶來一線曙光。”周家耀介紹,，接下來,，研究團隊將在該成果基礎(chǔ)之上，繼續(xù)開展阿爾茲海默癥相關(guān)研究,，并著眼于阿爾茲海默癥的藥物研發(fā),。
責(zé)任編輯：邢敏
