去年底,，在圣迭戈舉行的美國血液學學會年會上,，德國埃爾朗根-紐倫堡大學的法比安·繆勒博士報告了一組最新研究數(shù)據(jù)：15名自身免疫疾病患者在接受CAR-T細胞療法后重獲新生，其中第一批接受治療的患者已保持了兩年多的無病狀態(tài),。
英國《自然》雜志網(wǎng)站在近日的報道中指出,，歷經(jīng)幾十年嘗試,，這一結(jié)果讓人們?nèi)计鹆藦氐字斡悄虿 ⒗钳徏岸喟l(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的希望,。
CAR-T療法效果顯著
50多年來,，研究人員一直試圖“馴服”引發(fā)糖尿病、狼瘡和多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的細胞,。目前大多數(shù)已獲批療法是通過抑制人體整個免疫反應(yīng)來發(fā)揮作用,，這通常能緩解癥狀，但會使患者面臨更高的感染和患癌風險,。因此,，科學家們各出奇招，試圖治愈這些疾病,，還人們健康的生活,。
繆勒等人所用的CAR-T療法就是其中的“排頭兵”。
CAR-T療法利用名為T細胞的免疫細胞,。研究人員先將T細胞從患者體內(nèi)取出,，對其進行基因工程改造，使其產(chǎn)生嵌合抗原受體（CAR）,，得到的CAR-T細胞隨后被重新導入患者體內(nèi),。
早在2021年,，繆勒團隊就開始用該方法治療一名患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的20歲女性患者，她的病情很快得到緩解且沒有明顯副作用,。這是全球首個CAR-T治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的試驗,。
在上述研究中，團隊對取自患者的T細胞進行體外改造,，使其帶上能識別“叛變”B細胞上CD19蛋白的抗體,。結(jié)果顯示，CAR-T細胞“上崗”44天后,，該患者體內(nèi)抗體消失了,，病情也得到了緩解，而且沒有發(fā)生明顯副作用,。
隨后,，繆勒等人再接再厲，讓15名自身免疫疾病患者（8名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,、4名系統(tǒng)性硬化癥患者和3名特發(fā)性炎性肌病患者）的癥狀都得到了顯著改善,，甚至完全消失。
CAR-T細胞療法先驅(qū)卡爾·朱恩教授曾在《細胞》雜志上發(fā)表評論文章指出,，盡管CAR-T細胞療法治療紅斑狼瘡還需要更大規(guī)模研究和更長期隨訪來證實,，但這一療法的確極具潛力。
無獨有偶,，德國馬格德堡大學科學家也使用CD19靶向的CAR-T細胞療法成功治療了重癥肌無力,。
B細胞清除更加精確
《自然》在報道中指出，CAR-T療法會靶向并殺死所有B細胞,，但大多數(shù)自身免疫性疾病的“罪魁禍首”只有一小部分B細胞,。美國哥倫比亞大學皮膚科醫(yī)生艾米·佩恩想找出一種只靶向這些“害群之馬”的方法。
佩恩研究了一種罕見的皮膚病黏膜尋常型天皰瘡,。這種疾病由免疫系統(tǒng)錯誤地將人體自身的橋粒芯蛋白3解釋為“外來的”并產(chǎn)生抗體對其發(fā)動攻擊而引起,。目前治療天皰瘡的標準療法是單克隆抗體，其作用是破壞B細胞,。隨著B細胞消失,，靶向橋粒芯蛋白3的抗體消失，患者病情緩解,，但這一療法目前效率低下,。
佩恩希望能對傳統(tǒng)CAR-T細胞免疫療法進行改進，選擇性地將導致自身免疫性疾病的B細胞殺死,，同時不會對其余免疫系統(tǒng)造成傷害,。為此，佩恩團隊設(shè)計出一種人工受體，其能指導病人的T細胞只消滅有害的含有橋粒芯蛋白3的B細胞,。這種人工受體稱為嵌合自身抗體受體（CAAR）,，該療法也被命名為CAAR-T療法。
研究團隊指出,，與傳統(tǒng)CAR-T技術(shù)相比,，CAAR-T技術(shù)更不容易脫靶，能有效治療自身免疫性疾病且避免脫靶帶來副作用,。目前,，團隊正在天皰瘡和重癥肌無力患者身上測試這一療法。
佩恩認為,，免疫學領(lǐng)域的“網(wǎng)紅”是T細胞,，而B細胞就像隱藏在T細胞光環(huán)下的“可憐蟲”，但也許B細胞才是“主角”,。
“反向疫苗”方興未艾
據(jù)美國趣味科學網(wǎng)站去年9月25日報道,，芝加哥大學組織工程教授杰弗里·哈貝爾等人研制出一種新型疫苗，它不是激活免疫系統(tǒng),，而是選擇性地抑制它,。
研究人員將該疫苗用于罹患類似于多發(fā)性硬化癥的小鼠。結(jié)果顯示,，疫苗逆轉(zhuǎn)了小鼠的癥狀并恢復了神經(jīng)細胞的功能,。
哈貝爾參與創(chuàng)立的Anokion公司已啟動臨床試驗，以測試這種反向疫苗是否可幫助多發(fā)性硬化癥和乳糜瀉患者,。該公司已完成針對多發(fā)性硬化癥患者的Ⅰ期試驗,，目前正招募Ⅱ期試驗參與者，以評估其療效,。
斯坦福大學神經(jīng)免疫學家勞倫斯·斯坦曼也在研發(fā)一種新的多發(fā)性硬化癥“反向”DNA疫苗，將靶向大腦內(nèi)一種模仿愛潑斯坦-巴爾病毒一部分的蛋白質(zhì),，其或是多發(fā)性硬化癥的誘因,。此外，2021年,，BioNTech和德國約翰內(nèi)斯·古騰堡大學科學家報告稱,，他們開發(fā)的一種耐受性信使核糖核酸疫苗，能抑制小鼠身上的多發(fā)性硬化癥癥狀,。（劉 霞）
責任編輯：邢敏
