現(xiàn)代社會，人類的壽命得到大幅延長,。但伴隨著年齡增長,，一系列與衰老相關(guān)的癥狀也會極大影響人們的晚年生活質(zhì)量與健康。
衰老的基礎(chǔ)是明顯的代謝下降,，但其驅(qū)動因素是什么,？如何對抗衰老、維持身體的健康狀態(tài),，成為長期以來醫(yī)學(xué)界乃至全人類重點關(guān)注和要面對的問題,。對此，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院強(qiáng)力教授團(tuán)隊與汪麗恒教授團(tuán)隊有了重要研究進(jìn)展,。他們發(fā)現(xiàn),，免疫球蛋白G（IgG）在衰老前期就開始在脂肪組織中堆積，導(dǎo)致脂肪組織纖維化和代謝損傷,；而干預(yù)IgG的堆積可以延緩衰老中的代謝衰退,，有望延長健康生命周期和壽命,。相關(guān)科研成果日前以《抗體IgG是一個驅(qū)動脂肪組織纖維化和代謝衰退的衰老因子》為題發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》雜志,。
抗體，以免疫球蛋白的形式存在,。在5種主要抗體中,，免疫球蛋白G(IgG)占全部血清抗體的80%左右。強(qiáng)力和汪麗恒研究團(tuán)隊長期致力于脂肪組織重構(gòu)和代謝疾病機(jī)理研究,。他們通過人和小鼠脂肪組織的研究發(fā)現(xiàn),，隨著年齡增長，免疫球蛋白在脂肪組織里大量堆積,，其中IgG富集十分顯著,。與其他組織相比，IgG在脂肪組織中的堆積遠(yuǎn)早于衰老發(fā)生,，壯年小鼠即開始顯著增加,，水平也遠(yuǎn)高于其他組織。隨著IgG積累的增加,，與衰老相關(guān)的并發(fā)癥開始出現(xiàn),，包括胰島素抵抗、慢性炎癥、脂肪組織等代謝功能下降,。因此,，本應(yīng)進(jìn)行免疫保護(hù)的抗體，反而成為驅(qū)動衰老的關(guān)鍵因素,。
那么,，是否能夠通過靶向IgG延緩衰老？在不損傷抗體產(chǎn)生影響免疫保護(hù)的前提下,，研究者在小鼠實驗中特異干預(yù)了IgG的再循環(huán)回收利用,，成功避免了IgG在衰老過程中的積累，從而明顯改善了代謝功能,，延長了小鼠的健康生命周期,，甚至增加了約12%的壽命。
多年以來,，強(qiáng)力研究團(tuán)隊圍繞衰老和代謝做了一系列深入研究,。前期的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織為衰老的始動組織,，聚焦于此,，該團(tuán)隊嘗試通過新思路以解析衰老。2023年,，研究團(tuán)隊以動態(tài)角度解析衰老,，提出代謝彈性的概念，揭示了衰老中基因的反應(yīng)能力會受損,，而通過干預(yù)脂肪組織代謝彈性,，可糾正衰老中的代謝失調(diào)。隨后,，研究團(tuán)隊聚焦尋找衰老的源頭,，重新對衰老研究進(jìn)行了梳理，發(fā)現(xiàn)過往研究成果主要集中在衰老之后的變化,，是衰老之“果”,。“而我們則在嘗試尋‘因’。跳出傳統(tǒng)觀念,，重新審視衰老和IgG,，才有了此次的重要發(fā)現(xiàn)。”強(qiáng)力介紹道,。
強(qiáng)力說,，此次研究的重要意義在于，首次揭示了IgG抗體是一個衰老的驅(qū)動因子,，其在青壯年時期就開始堆積,，遠(yuǎn)早于其他衰老標(biāo)志物,。雖然IgG在體內(nèi)大量存在，對免疫保護(hù)至關(guān)重要,，但其過度堆積卻可能引發(fā)全身代謝衰退,。
“因此，我們可以大幅提前,，在青壯年時期就對衰老進(jìn)行干預(yù),，而不是等到五六十歲才想辦法延緩衰老。這樣能最大限度保護(hù)機(jī)體功能,，延長健康壽命,。”強(qiáng)力說。
“衰老可能是免疫保護(hù)所付出的代價,，并且是通過代謝衰退來驅(qū)動的,。這項研究從觀念上更新了我們對IgG的認(rèn)知，也為衰老研究和干預(yù)提供了新方向,。”汪麗恒表示,，未來，研究團(tuán)隊將全面建立IgG對衰老進(jìn)程的影響和對代謝功能多方面損害作用的研究,，深挖其作用機(jī)制,，并測試和驗證是否可以通過干預(yù)這條通路改善人類代謝健康，進(jìn)而延緩衰老,。
?。ū緢笥浾?晉浩天 本報通訊員 韓芳）
責(zé)任編輯：邢敏
